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科研捷報(bào):中科院團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)非洲豬瘟病毒的超脆弱位點(diǎn)

發(fā)布時(shí)間:2024-08-02 10:31    作者:.    來(lái)源:豬相關(guān)    查看:
    近日,由中科院及中國(guó)農(nóng)科院等單位合作的研究團(tuán)隊(duì),刊發(fā)了最新的非洲豬瘟病毒研究成果。表示發(fā)現(xiàn)了一個(gè)非洲豬瘟病毒的超脆弱位點(diǎn),為非瘟疫苗開(kāi)發(fā)開(kāi)辟了新的框架。
    p72是非洲豬瘟病毒外部二十面體蛋白衣殼中的主要結(jié)構(gòu)蛋白之一,占病毒總質(zhì)量的33%以上,是非瘟病毒主要的保護(hù)性抗原之一。它們與其他蛋白一起,形成了病毒的保護(hù)性外殼。

    雖然p72線(xiàn)性抗原表位已被報(bào)道,但迄今為止還沒(méi)有關(guān)于 p72 表位的結(jié)構(gòu)信息。因此該團(tuán)隊(duì)嘗試確定 p72 表位、分析抗體特征和探索中和機(jī)制。

    他們?cè)趯?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)一個(gè)病毒中和的超級(jí)位點(diǎn)。對(duì)p72所有可用氨基酸序列的保守性分析表明,p72上的表位對(duì)于這四種抗體的結(jié)合位點(diǎn)是保守的??贵w的不同結(jié)合模式揭示了 p72 介導(dǎo)的 ASFV 中和的多種假定機(jī)制。由于p72以五對(duì)稱(chēng)、三對(duì)稱(chēng)和拉鏈三種形式組裝,因此p72殼粒采用不同的排列方式以允許三種不同的組裝模式:“頭對(duì)背”、“頭對(duì)頭”和“背對(duì)背” 。

    研究者們將 p72-抗體復(fù)合物的結(jié)構(gòu)疊加在三種形式上。他們發(fā)現(xiàn) 三對(duì)稱(chēng)和拉鏈中相鄰 p72 上的抗體(B1、F11、C9 和 H3)之間存在大量沖突,并且 五對(duì)稱(chēng) 和 拉鏈 中也存在一些沖突。這四種抗體有可能由于空間沖突產(chǎn)生的機(jī)械力而導(dǎo)致衣殼解離。G6介導(dǎo)的沖突相對(duì)較少,在所有三種形式中僅位于p72三聚體內(nèi)部,這與相對(duì)較弱的中和活性一致。或者,這些抗體的結(jié)合可能會(huì)干擾假定的細(xì)胞受體與病毒衣殼的附著。

    基于這些觀(guān)察結(jié)果,他們推測(cè) p72 定向抗體對(duì)非瘟病毒的中和可能涉及推定受體結(jié)合位點(diǎn)的空間閉塞或 AFSV 衣殼完整性的破壞??傊?,他們對(duì)針對(duì) AFSV 關(guān)鍵 p72 抗原的抗體的研究揭示了可能參與病毒中和的抗原超級(jí)位點(diǎn),從而為開(kāi)發(fā)疫苗以預(yù)防非瘟傳播提供了框架。

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